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第二十一章 研发抗生素

    ()抗生素是由微生物或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活xìng的一类次级代谢产物,能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。早期的抗生素几乎都是靠微生物培养液中提取生产,当然,在后世的话,由于生物化学技术的突飞猛进,用化学方法直接合成或半合成抗生素类化合物也是一种很重要的途径,但是这样的手法基本上都是用在抗生素的生产领域——即用来提高生产的简便xìng,降低生产成本,而不是用于研发领域。

    这是一个典型的实验科学的领域,对实验结论的归纳分析,发明系统的试验方法,远比事先臆想的理论体系和化学知识要重要的多。哪种药物杀灭特定微生物最有效,而又对人体的毒xìng最低,只有根据初步的自然现象判断来通过系统化的实验筛选才能知道,没有任何道理可言。

    考虑到这个时代的技术特点,最容易让人第一时间就想到去开发的,就是后来烂大街使用的青霉素和链霉素了,其他的很多种类的抗生素改良品种都需要这些药物作为基础。

    理论上链霉素的开发更容易——因为后世有点常识的人都知道这种药物是通过对土壤中的放线菌进行筛选得到的,只要有了这个研发思路,进行大规模、多种类的土壤样本菌落筛选,就一定可以选出链霉素产量和毒xìng适合的菌株。

    而青霉素虽然在后世名声更大,其发现却具有一定的传奇xìng——在这个世界的历史上,如果不是弗莱明博士在历史上的1928年因为一次意外,发现了来源不明的青霉菌菌株的话,其发现历史有可能会延后数十年——当然,这些维勒安都无从知道了,因为在他原来的历史时间线上,这个小概率事件根本就没有发生过。科学家直到1960年代才在对中医使用的甜瓜类中药材的抗菌疗效进行逆向工程研究后,才从某一种甜瓜品种中提取出了青霉素的高产菌株。(作者按:按照这个设定的话,其实这种药物不会再被命名为“青霉素”这个名字,但是为了大家能够看得懂,只好这样写了。)因此从系统工程学的角度来说,通过系统实验分离出青霉素的难度是高于链霉素的。

    至于其他衍生产物,其药理毒xìng都远远大于前两种药物,如果用在这个时代的人类身上的话,毒xìng无疑太猛烈了。

    抗生素起效的原理,就是使其灭杀作用于局限于致病微生物与人体细胞之间的差异化上面,有选择xìng的杀灭其中的部分细胞(比如人体及大多数动物的细胞都是没有细胞壁的,而植物细胞和细菌细胞大多是有细胞壁的,青霉素就是靠作用于破坏细胞壁这个原理选择xìng地灭杀人体内的细菌)。因此抗生素发展得越完善,剩下无法挑选出来灭杀的细胞或者病毒与人体本身组织的相似xìng也就越大,为了杀灭这些有害物质,后期新研发的抗生素往往需要杀敌一千,自损八百,对人体本身也造成严重的伤害。

    那些意yín随便拿一款后世的牛逼无比的抗生素用于古代然后发明出包治百病的药物只有在意yín小说中才能出现,如果真的有人这么干的话,十有会发现那些被治疗的患者本身的器官组织细胞都会被抗生素杀死,从而导致患者直接被毒死——开玩笑,二三十年代的人的人体细胞本身的抗生素抗药xìng能和几十年后甚至是星际时代的人相比么。如果可以这样的话,维勒安也不用费这个事儿了,直接把汉森女博士为吉姆雷诺开发的那些拯救海文星居民异虫感染的超级抗生素拿出来给小胡子治梅D就可以了。

    经过初步筛选,维勒安决定同时将青霉素和链霉素的筛选制取列入研发方向。青霉素可以有效治疗各种战伤导致的感染及当前存在的其他大部分细菌感染——当然,也能治疗小胡子那种疑似晚期梅D的疾病。链霉素研发方便,在治疗结核病这种绝症的领域有无可比拟的优势,在这个得了痨病就等于宣判死刑的时代对人的吸引力无疑更大,也更适合在和平时期用于赚钱。

    当然,维勒安在生物化学领域并不是很专业,如果再有什么惊世之举的伟大发明的话,很容易让人怀疑,这不符合他这种需要暂时活在yīn影中的人的利益。考虑再三,维勒安还是决定和法本旗下的拜耳一起合作。

    “伊莉雅,帮我联系法本化学的人,就说我有新项目要合作,需要借调一下他们旗下的部分工程师,价钱我可以按5倍薪水出,具体项目面谈。”

    “好的殿下,项目信息可以透露吗。”

    “点到即止吧,仅限于项目涉及的领域即可,不能说得太细。”

    “明白。”

    ……………………

    因为前期合作的很愉快,所以听说维勒安又有新项目后法本化学的人答应的挺爽快。何况他还预付了大笔的经费。

    一周之后,维勒安需要的人很快就来到了迈阿密。施拉德、安布罗斯、范格林德都在其中——这些人本来在未来的十几年中会参与到发明塔崩和沙林的工作中去,不过现在还是法本旗下拜耳农药的普通科研人员而已,天天围着农药配方打交道。

    卡尔.博施派来负责和维勒安接洽的是一个叫威廉姆斯的普通业务经理,之前没有见过,可见他们对于这个还不知道底细的项目并不是很上心,不过这样也正好方便维勒安可以自行安排。经过一些简短的洽谈,法本方面的人很爽快的就答应了本项目将来的研发成果归属:莫比亚斯集团出资70%,法本旗下子公司拜耳医药出资30%,共同组成合资公司,以后的研发成果全部由合资公司所有,但是法本化学保留在欧洲大陆地区的非排他xìng免费技术使用权,也就是说如果维勒安研发出来的新产品新技术很火,法本化学自己的人也可以生产,分一杯羹,但是并不具有区域独占xìng,维勒安也可以让我的产品或者我授权的其他企业介入欧洲市场。

    人手和实验设备到齐后,大家说干就干,伊莉雅设计了一套严密的系统分组实验方法,编制了整套的实验计划,让法本化学那几个工程师带领我们的人开始了分组实验。

    在这之前,维勒安还让人特地从全球各地搜集了各种品种和各种生长环境下的甜瓜和土壤样本并进行初步的分拣——没办法,谁也不知道那些特定的霉菌会在何种甜瓜或者土壤中存在。只能通过大批量的系统实验来解决这个问题。

    维勒安细分了几十个实验小组,让施拉德等人每人分管其中的二十个小组,然后就丢开当他的甩手掌柜了。很多人不理解维勒安那种系统实验的依据是什么,但是他们只要严格按照伊莉雅制定的计划执行就可以了。

    计划开始后,维勒安又进入了相对比较空闲的状态,一边等着科研进度的发展,一边让诺娃关注洛克菲勒方面的动向,偶尔还过问一下莫比亚斯基金会的发展,和小胡子联络联络感情。

    至于迈阿密和马拉开波正在进行的工程,无需维勒安过问也可以进展的很顺利,没什么需要公司高层出面协调的困难。

    迈阿密的项目大多数都是1927年7月到9月开始承揽的,那些半年期的地块现在已经竣工交付使用了,赶上了今年的夏季度假需求,迈阿密的旅游市场一下子从两年前的大飓风袭击下恢复过来。剩下的少数工程最晚1928年11月前也可以彻底竣工,从这些项目中,莫比亚斯方面除了前期收入的一亿美元以外,后期的工程施工过程中也陆续收入了几千万美元,不过因为工程建筑业本身的材料成本也不少,所以纯利润没有超过两千万美元,对于现在的维勒安来说只能算是略有小补。

    马拉开波湖区的运河疏浚工程开工时期是1928年3月,理论上按照合约1930年2月前必须彻底完成,不过考虑到预留的竣工验收所需时间一般需要3个月,所以实际施工本来预定在1929年底前完成。目前因为委内瑞拉湾的洋流冲刷效果比我们原来的预估更好,而且因为原来德国海军部通过法本化学的秘密渠道额外投入了相当一部分的资金,使我们可以运作的施工机械更多,所以最快1929年6月8月就可以完工。

    这件事情在维勒安回到米国之前卡纳里斯曾经和他提过,海军的人通过老克劳斯的介绍,对维勒安的快速开挖、疏浚设备和技术很感兴趣,愿意投入更大的资金一起建设一支更加强大的施工队伍,不用害怕投入过多导致产能过剩没活儿干——一旦欧洲爆发不稳,海军非常需要以最快的速度改建基尔运河。让海军未来的新战舰不会受到运河的限制而不得不在设计的时候放弃某些xìng能。

    而且这么做还能起到一个顺带迷惑对手的效果——在没有拓宽和深挖基尔运河之前,如果德国海军把将来新设计的战舰的对外公布数据控制在运河的承受范围之内的话,英国人是不会丝毫怀疑的,但是一旦掌握了一种能在一两年内甚至是更短的时间里改建运河的能力的话,那些被故意贬低了所宣传的技术参数的战舰一定能让英国人大吃一惊。

    时间很快进入了1928年年末,迈阿密的所有工程全部顺利竣工并结清了款项,施拉德带领的研发小组也首先从土壤菌群中分离出了相对高产的链霉素放线菌,可以很好的杀死结核杆菌,只需要解决后段的萃取工艺和人体毒xìng筛选就可以大批量生产了。

    青霉素的研究进度则比较缓慢,那些实验小组完成了超过30%的分组实验工作量,但是还没有发现青霉素,运气只能算是中规中矩。

    看来还有必要增加实验分组啊,或者至少等链霉素的后期毒xìng筛选全部完成后,把科研人员转到青霉素项目上去。维勒安在办公室里看着报告默默想道。

    “殿下,施拉德博士有最新进展想向您汇报,关于链霉素项目的。”伊莉雅出现在办公室门口,向我汇报道。

    “需要我亲自见吗?实验进度和萃取工艺的研发方法你不是都交代下去了吗?”维勒安有点诧异,几个月来我一直都是靠看报告了解研发进度的,“那就把他们带过来吧。”

    “是,殿下。”

    究竟会发生什么意外需要自己来定夺呢。维勒安略一思索,就放弃多费脑细胞去想这个问题了,施拉德博士来了后就什么都知道了。

    “哦,蒙斯克先生,我终于见到你了,您的观察力简直和上帝一样敏锐,我们按照伊莉雅小姐安排的试验计划果然成功了呢。”

    “这也是大家努力工作的结果,如果不是大家的严谨的话,说不定成果就会从我们眼皮底下溜过去的——不过这不是今天你要来见我的目的吧。”

    “额……不是,我只是试验完成后一直没有机会见您所以有点激动,天知道您怎么会想到因为土壤中的结核杆菌灭杀速度更快,就推断出可以从土壤中分离出灭杀结核杆菌的微生物分泌物这种天才的想法呢……说实话,在我们取得成果前我一直怀疑这种做法的正确xìng,真的。我想有了这个思路之后,我们一定可以归纳总结出很多抵抗各类感染的药物的……”

    施拉德像一个神经质的疯狂科学家一样在维勒安面前没完没了地絮絮叨叨,让维勒安不得不再次打断他。

    “是的,这些是很不可思议,但是我们终究是成功了,只有严谨执行地,认准目标后不怀疑自己的投入的人才能获得最后的成功,难道不是么。但是现在我想知道的是你遇到了什么困难呢,亲爱的施拉德博士。”

    “嗯……是这样的,有点小麻烦。我们现在已经用小白鼠做了充分的实验,选出了能够对老鼠体内的结核杆菌充分灭杀的菌株分泌物,而且毒xìng也最小,可是……我们发现仍然可能对人体有一定的伤害……似乎这种物质对肌体本身的毒xìng机理很复杂,我们无法从老鼠身上取得足够充分的对照组,所以……”

    “所以什么呢?”

    “嗯……您知道的,所以,我觉得,最好还是找几个结核病人来实验一下,总结一下过敏反应的规律……”

    “你是说你需要用人体试验???”

    “我想是这样的律……当然,我们会尽量保证试验的患者不会有危险。如果可以的话,我们可以选择一些已经晚期结核病,必死无疑的患者来尝试,不是么。”施拉德博士在维勒安反问他的意图的时候下意识地缩了一下脖子,也许是研究农药的经历让他对那种试验不是非常排斥,所以少了一些道德顾虑。

    维勒安站起来,没有回答他的问题,而是在他面前往复踱步了一会儿——也许是几十秒,也许施拉德博士可能觉得有十几分钟一样漫长——然后从抽屉里抽出一支雪茄,慢慢地修剪起来,好像在制作一件艺术品。

    “如果不可以的话我们再想想别的办法……”施拉德被维勒安突然的沉默弄得心里发毛,开口提议道,不过他一开口就后悔了,对于一个对化学研究有疯狂狂热的科学家来说,不能尽快把自己的成果投产有一种百爪挠心的煎熬。

    “怎么可能不同意,我很赞同,”维勒安点起了烟,却没有吸,而是把它递给了施拉德,“别紧张,先抽一口放松一下。”

    “我怎么可能不同意这种果敢高效的研究呢,但是我想我们应该把这些事情掩埋在历史的长河中,不是么。”在施拉德放松下来后,维勒安轻抚着他的背脊和肩膀,用平和的语气阐述着我的看法,“你觉得这些项目完成后,你们就一直留下来跟我干吧,当然,你们最好分批找好理由,不要影响我和法本化学的友好合作。”

    这不是商量的口气,只是一种平静而不容置疑的陈述:你们以后就跟我干吧,钱好说,但是别想跑了。

    施拉德博士松了一口气,他知道,只要维勒安开出这个一条件,那么他们后续做什么实验维勒安都不会拦着他了,因为他们已经是彻底在一条船上的人了。

    “伊莉雅,为博士寻找一些合适的‘试验品’吧,记住,别在美国或者德国找,也别找名人。”目送博士离开,维勒安对伊莉雅下令道。
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